孙中山盛赞蒋翊武为“辛亥武昌发难,以公功为冠”,并称蒋翊武为中华民国的“开国元勋”。而就是这样一位辛亥元勋身后寂寞百年,至今也甚少有人记得他不过而立、却弃尸他乡的悲惨命运。
1911年9月24日,文学社与湖北另一个革命团体共进会的领导骨干在武昌胭脂巷举行联席会议。会上推举共进会领导人刘公任军政府总理,蒋翊武任革命军临时总指挥(有说是临时总司令),共进会另一领导人孙武任参谋长,起义准备工作由这两个团体组成的指挥机关抓紧进行。
10月9日,汉口机关部失事,党人名册、印信被查抄,起义计划暴露,形势十分危急。是日,蒋翊武恰好赶回武昌,毅然决定当晚起义。此时军警四出搜捕党人,起义总指挥部被破获,刘复基、彭楚藩等被捕,蒋翊武乘间逃逸,潜匿新沟(今监利)以待。10日,武昌起义,全城光复。12日,蒋翊武赶回武昌,任湖北军政府军事顾问兼联络使,奔走于武昌、汉口之间。提议扩充军队,组建两支义勇军,保卫汉口、汉阳。后补任为湖北军政府军务部副部长。11月27日,汉阳失守,黄兴离汉,蒋翊武被推为战时总司令部监军,后接任护理总司令,负责指挥。
1911年12月6日,因清政府与革命军停战,蒋辞去总司令,仍以招抚使名义驻汉口。